Farmazia-fabrikazio aseptikoan, A klaseko gela garbietan aire-fluxuaren ereduaren egiaztapena prozesu kritikoa da aire-fluxu unidirekzionala bermatzeko eta esterilitatearen bermea mantentzeko. Hala ere, benetako munduan egindako kalifikazio eta baliozkotze jardueretan, fabrikatzaile askok hutsune nabarmenak erakusten dituzte aire-fluxuaren azterlanen diseinuan eta gauzatzean —batez ere B klaseko atzeko planoan jarduten duten A klaseko guneetan—, non aire-fluxuaren interferentzia arriskuak gutxietsi edo behar bezala ebaluatu ohi diren.
Artikulu honek A klaseko eremuetan aire-fluxuaren bistaratze-azterketetan zehar ikusten diren ohiko gabeziak aztertzen ditu eta hobekuntza-gomendio praktikoak eta GMP-rekin bat datozenak eskaintzen ditu.
Aire-fluxuaren ereduaren egiaztapenean dauden hutsuneak eta arriskuak
Aztertutako kasuan, A klaseko eremua hesi fisiko partzialekin eraiki zen, itxitura-sabaiaren eta FFU (Fan Filter Unit) hornidura-aire sistemaren artean egitura-tarteak utziz. Konfigurazio hau gorabehera, aire-fluxuaren bistaratze-azterketak ez zituen hainbat eszenatoki kritiko sistematikoki ebaluatu, besteak beste:
1. Aire-fluxuaren eragina baldintza estatiko eta dinamikoetan
Ikerketak ez zuen ebaluatu B klaseko eremuaren inguruko ohiko eragiketek —hala nola, langileen mugimenduak, eskuzko esku-hartzeak edo ateak irekitzeak— nola eragin zezaketen A klaseko eremuko aire-fluxuaren egonkortasunean.
2. Aire-fluxuaren talka eta turbulentzia arriskuak
Ez zen egiaztapenik egin B klaseko aire-fluxuak, A klaseko hesien, ekipamenduen edo operadoreen aurka jo ondoren, turbulentzia sortu eta A klaseko hornidura-aire-fluxua egitura-zuloen bidez zeharkatu zezakeen zehazteko.
3. Atea irekitzean eta operadorearen esku-hartzean aire-fluxuaren bideak
Aire-fluxuaren azterketak ez zuen baieztatu alderantzizko aire-fluxua edo kutsadura-bideak gerta zitezkeen ateak irekitzean edo langileek ondoko B klaseko eremuetan esku-hartzeak egiten zituztenean.
Hutsune hauek ezinezkoa egiten dute frogatzea A klaseko eremuan aire-fluxu unidirekzionala etengabe mantendu daitekeela benetako ekoizpen-baldintzetan, eta horrek kutsadura mikrobiano eta partikulatuen arrisku potentzialak sortzen ditu.
Aire-fluxuaren bistaratze-proben diseinuan eta exekuzioan dauden gabeziak
Aire-fluxuaren bistaratze-txostenen eta bideo-erregistroen berrikuspen batek hainbat arazo errepikakor agerian utzi zituen:
1. Proba-eremuaren estaldura osatugabea
Hainbat ekoizpen-lerrotan —betetzea, xiringa aurrez betetako prozesamendua eta estalkia jartzea barne—, aire-fluxuaren azterketek ez zuten behar bezala estali arrisku handiko eta kokapen kritikoak, hala nola:
✖A klaseko FFU entxufeen azpian dauden eremuak
✖Tunelaren depirogenazio labearen irteerak, Botilen desegiteko guneak, Tapoien ontziak eta elikatze sistemak, Materiala desegiteko eta transferitzeko guneak
✖Betetze-eremuan eta garraiatzaile-interfazeetan zeharreko aire-fluxuaren bide orokorrak, batez ere prozesuaren trantsizio-puntuetan
2. Zientziarik gabeko probak egiteko metodoak
✖Kea sortzeko puntu bakarreko erabilerak A klaseko eremu osoko aire-fluxu eredu orokorrak bistaratzea eragotzi zuen.
✖Kea zuzenean beherantz askatu zen, aire-fluxu naturalaren portaera artifizialki oztopatuz.
✖Ohiko operadorearen esku-hartzeak (adibidez, besoaren sartzea, materialaren transferentzia) ez ziren simulatu, eta ondorioz, aire-fluxuaren errendimenduaren ebaluazio ez-realista bat izan zen.
3. Bideo-dokumentazio desegokia
Bideoek ez zuten gelen izenak, lerro zenbakiak eta denbora-zigiluak argi identifikatzen.
Grabaketa zatikatua zen eta ez zuen etengabe dokumentatzen aire-fluxua ekoizpen-lerro osoan zehar.
Irudiak funtzionamendu-puntu isolatuetan soilik zentratu ziren, aire-fluxuaren portaeraren eta interakzioaren ikuspegi orokorra eman gabe.
GMP-rekin bat datozen gomendioak eta hobekuntza estrategiak
A klaseko gela garbietan aire-fluxu unidirekzionalaren errendimendua modu fidagarrian frogatzeko eta arauzko itxaropenak betetzeko, fabrikatzaileek hobekuntza hauek ezarri beharko lituzkete:
✔Hobetu proba-eszenatokiaren diseinua
Aire-fluxuaren bistaratzea baldintza estatikoetan zein dinamiko anitzetan egin behar da, ateak irekitzea, operadoreen esku-hartze simulatuak eta materialen transferentziak barne, benetako ekoizpen-eszenatokiak islatzeko.
✔ Argi eta garbi definitu SOP eskakizun teknikoak
Jarduera-prozedura estandarrek esplizituki definitu beharko lituzkete kea sortzeko metodoak, kearen bolumena, kameraren kokapena, probak egiteko kokapenak eta onarpen-irizpideak, koherentzia eta errepikagarritasuna bermatzeko.
✔ Aire-fluxuaren bistaratze globala eta lokala konbinatu
Ekipo kritikoen inguruko aire-fluxuaren eredu orokorrak eta aire-fluxuaren portaera lokalizatua aldi berean harrapatzeko, puntu anitzeko ke-sortzaileak edo eremu osoko kea bistaratzeko sistemak erabiltzea gomendatzen da.
✔ Bideo grabaketa eta datuen osotasuna indartu
Aire-fluxuaren bistaratze-bideoak guztiz trazagarriak, jarraituak eta argi etiketatuak izan behar dira, A klaseko eragiketa guztiak estaliz eta aire-fluxuaren bideak, asaldurak eta arrisku-puntu potentzialak argi erakutsiz.
Ondorioa
Aire-fluxuaren ereduaren egiaztapena ez da inoiz prozedurazko formalitate gisa hartu behar. A klaseko gela garbietan esterilitatearen bermearen oinarrizko elementua da. Zientzialarien araberako proben diseinuaren, eremuaren estaldura zabalaren eta dokumentazio sendoaren bidez bakarrik —edo probak egiteko zerbitzu profesional kualifikatuak kontratatuz— frogatu dezakete fabrikatzaileek benetan norabide bakarreko aire-fluxua mantentzen dela bai diseinatutako bai asaldura-baldintzetan.
Aire-fluxuaren bistaratze estrategia zorrotza ezinbestekoa da kutsadura kontrolatzeko hesi fidagarri bat eraikitzeko eta produktu farmazeutiko esterilen kalitatea eta segurtasuna babesteko.
Argitaratze data: 2025eko abenduaren 29a